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jueves, 8 de julio de 2021

Hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis Parte 1

Vasopresina y sus análogos
Las sustancias con acción de hormona antidiurética son todas nanopéptidos que no pueden administrarse por vía oral porque se destruyen en el tubo digestivo. No están ya comercializados los inyectables con depósito de Vasopresina (de hormona natural). Han sido desplazados por derivados que pueden administrarse por vía intranasal. La Vasopresina se absorbe mal por esa vía.
Los derivados disponibles son:
- Desmopresina: Es un derivado sintético de la Vasopresina con mayor resistencia a las estearasas tisulares (la acción se mantiene de 8 a 20 horas). La acción vasopresora queda muy disminuida en relación con la antidiurética.
- Terlipresina: Es un derivado sintético de la Vasopresina. Es un profármaco que necesita ser biotransformado en Lipresina, proceso que tarda en producirse de 4-6 horas. Sus efectos cardiovasculares son inferiores a la Lipresina aunque actúa de manera relativamente selectiva sobre la perfusión sanguínea de las áreas funcionales del hígado. Desarrolla un 3% de la actividad antidiurética de la vasopresina.

Usos de la hormona antidiurética
- Diabetes insipida
Para diagnóstico y tratamiento de la diabetes neurógena
- Eneuresis nocturna
El mecanismo de acción no es bien conocido, pero hay una teoría que relaciona el cuadro con una deficiencia en la secreción nocturna de hormona antidiurética. Varios ensayos clínicos han demostrado que la administración intranasal de desmopresina (10-40 mcg) al acostarse reduce de forma significativa los episodios de eneuresis, sin efectos secundarios significativos.
Sin embargo el tratamiento tiene varias limitaciones:
+ Los ensayos clínicos controlados se han hecho en pacientes resistentes a otros tratamientos y son de corta duración (no más de 8 semanas por lo general).
+ Aunque se produce una disminución en el número de noches sin eneuresis (una noche por semana al menos), la eliminación total de los episodios se produce solo en un 25% de los casos. En cualquier caso, la probabilidad de mantener dos semanas consecutivas de noches secas es multiplicada por 5 con el uso de Desmopresina.
+ La eficacia de la Desmopresina frente a la eneuresis nocturna es equiparable a la obtenida con Imipramina
+ El efecto se mantiene mientras dure el tratamiento. Por regla general el paciente recae al suspenderlo
El papel de la Desmopresina en la eneuresis nocturna no está establecido todavía, pero es una alternativa  que debe tenerse en cuenta en casos de fracaso del tratamiento convencional.
- Hemofilia  y Enfermedad de von Willebrand
La Desmopresina induce la secreción del factor VIII uy del factor de von Willebrand por las células endoteliales. Tras la administración, la actividad del factor VIII aumenta entre 3 y 5 veces y persiste hasta 6 horas. Sin embargo se trata de un estímulo de la liberación más que de la síntesis y el tratamiento no puede repetirse con frecuencia, ya que el efecto se pierde por depleción de reservas
La hormona antidiurética es útil en las condiciones siguientes:
+ Tratamientos de corta duración (episodios hemorrágicos menores, preparación prequirúrgica)
+ Deficiencias poco pronunciadas de factores de coagulación (actividad basal de factor VIII>5%)
+ Solo en Hemofilia tipo A y enfermedad de von Willenbrad tipo I. Es ineficaz en hemofilia B. Es también ineficaz en enfermedad de von Willenbrad de tipo III. La eficacia es variable en la de tipo IIA y no debe usarse en las de tipo IIB por el riesgo de inducir agregación plaquetaria.
Para esta aplicación concreta, las hormonas antidiuréticas se suelen usar por vía i.v. En caso de uso repetido, puede presentarse taquifilaxia si se administra con frecuencia inferior de 48 horas.
- Varices esofágicas sangrantes
La Terlipresina incrementa el tono muscular liso, tanto a nivel vascular como extravascular. Esto produce en términos clínicos vasoconstricción y reducción del riego sanguíneo esplénico. Esto conduce a una disminución de la presión portal. Asimismo, también hay contracción de la musculatura lisa intestinal, con aumento de la peristalsis. De igual manera, la pared esofágica en contraída y comprime los vasos varicosos esofágicos, reduciendo el riesgo de hemorragia masiva a partir de la rotura de estos últimos
La Terlipresinas se ha mostrado eficaz en el tratamiento de las varices esofágicas, al menos en relación al placebo. No está tan claro que sea superior a la propia vasopresina o a otros tratamientos (Somastotatina, octreótido, taponamiento con sonda balón, etc.). 

Medicamentos: Hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis Parte 1
Grupos de medicamentos: Hormonas sistémicas
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