La Terapia Antiinfecciosa, Penicilinas - Beta-lactamasas

A nivel sistémico
Son bactericidas, actúan bloqueando la síntesis y la reparación de la pared bacteriana (se forma una pared defectuosa que no mantiene el equilibrio osmótico). 

No son efectivas contra formas latentes ni contra gérmenes que no tengan pared bacteriana.

Clasificación
1. Activas frente a Gram+
- Bencilpenicilinas

• Bencilpenicilina (Penicilina G)
• Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)

Son las Penicilinas clásicas y son activos frente a Gram+ (no productores de penicilasa) y frente a ciertos Gram- (sobre todo Neisseria). La Bencilpenicilina se emplea sólo por vía parenteral. Las Sales de procaína o Benzatina tienen una acción prolongada por vía intramuscular. La Fenoximetilpenicilina se emplea como alternativa a la Bencilpenicilina por vía oral, aunque su acción es menor, por ello se usa solo en infecciones leves de garganta, vías respiratorias, tejidos blandos o como tratamiento de continuación en infecciones graves tras una terapia inicial con Bencilpenicilina parenteral.
Ni que decir tiene que en el mercado hay combinaciones con el fin de ampliar espectro y duración del efecto.

2. Resistentes a penicilasa
- Isoxazolilpenicilinas

• Cloxaciclina

Tienen espectro reducido frente a Gram+, menos activas que las Bencilpenicilinas, pero no son degradadas por las Penicilinas de Sthaphyllococcus aureus. Se emplea principalmente en infecciones por Estreptococos y Estafilococosresistentes a las Penicilinas convencionales. También se ha empleado como inhibidores de penicilasa, asociados a Penicilinas de amplio expectro, dejando a estas el papel de antibiótico principal. Aunque en esta aplicación, han sido sustituidas por asociaciones del tipo Amoxixilina + Clavulanico

Se emplean antibióticos Antiestafilocócicos de forma preventiva en fibrosis quística en niños menores de 2 años.

3. Penicilinas de amplio espectro
- Aminopenicilinas

• Amoxicilina
• Ampicilina

Son eficaces frente a Gram+ y Gram-, aunque algunos géneros de gram- como Pseudomonas aeruginosa son resistentes. Son sensibles a las penicilasas. La Amoxicilina es el mejor antibiótico de este grupo. El mayor inconveniente de la Ampicilina es que su absorción oral es baja.
La Ampicilina-Benzatina es un precursor químico de la Ampicilina, a la que se le asocia para prolongar la acción.

- Ureidopenicilinas

• Piperacinas

Sólo se utilizan por via parenteral. Son menos activas frente a la mayoría de las Gram+, pero más efectivas frente a Bacteroides, Klebsiella, Pseudomonas y Serratia. Es muy activa frente a Enterococos.


Combinaciones de Penicilinas, incluidos Inhibidores de beta-lactamasa
Los Inhibidores de penicilasas son análogos estructurales de las Penicilinas. Actúan como sustratos irrecuperables de diversos tipos de beta-lactamasas. Por si mismos, carecen de actividad antibacteriana pero asociados a antibióticos Beta-lactámicos amplian el espectro antibacteriano de estos. Al ampliar el espectro, incluye a los organismos que son naturalmente susceptibles a los que inicialmente lo eran pero que han dejado de serlo por la difusión de cepas productoras de penicilasas, como es el caso de Sthaphylococcus aureus, e incluso especies como Bacteroides fragilis y Klebsiella.

El principal inconveniente es que los medicamentos actualmente disponibles inhiben la mayoria de las penicilasas, pero no todas. (son susceptibles de inhibición las beta-lactamasas de tipo II a V de la clasificación de Richmond-Sykes, pero no de las de tipo I, producida por Citrobacter, Enterobacter, cepas de Pseudomonas aeruginosa y Serratia). Tampoco son sensibles a las cepas de Estafilococos meticilina resistentes ni en general las bacterias en las que la resistencia se debe a que la Penicilina no penetra la pared bacteriana.

Hay 3 en el mercado:
1. Ácido clavulánico, de origen natural. Induce débilmente beta-lactamasas tipo I, es activo frente a otras beta-lactamasas (tipos II a V) y presenta buena absorción oral.
2. Sulbactam, es activo frente a otras beta-lactamasas (tipos II a V, pero en algunas (especialmente las de tipo III, es menos activo que el Ácido clavulánico). Su absorción por vía oral es pobre.
3. Tazobactam, es activo frente a otras beta-lactamasas (II a V), con actividad parecida al Clavulanico y su absorción por vía oral es pobre.

Hay 3 asociaciones comercializadas:
1. Amoxicilina + Ácido clavulánico oral e inyectable
2. Ampicilina + Sulbactam inyectable, con Sultamicilina para formas orales
3. Piperacilina + Tazobactam inyectable

Las dos primeras asociaciones tienen un espectro antibacteriano similar, aunque se ha orientado su uso de la primera en tratamientos orales y la segunda en preparados inyectables en infecciones graves. La tercera tienen un espectro de acción más amplio y mayor actividad frente a Gram- incluyendo las cepas de Pseudomonas aeruginosa (no productoras de Penicilinas de tipo Y).

Medicamentos: La Terapia Antiinfecciosa, Penicilinas - Beta-lactamasas
Grupos de medicamentos: Antiinfecciosos
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