Clasificación de los principales agentes antiinfecciosos según el mecanismo de acción
En función de algunos de los mecanismos de acción, la clasificación sería por ejemplo la siguiente:
Mecanismos fenotípicos de resistencia
O cambia la carga genética o se introduce uno extraño.
En función de algunos de los mecanismos de acción, la clasificación sería por ejemplo la siguiente:
- Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana. Gozan de gran toxicidad selectiva, por ejemplo: β-lactámicos: Penicilina, Cefalosporinas.
- Modificadores de la permeabilidad de la membrana bacteriana o del microorganismo. Crecen, se introducen en la capa de la membrana creando tubos por donde pierde elementos nutritivos y se produce su muerte, son bactericidas, por ejemplo: Poliénicos.
- Inhibidores reversibles de la síntesis proteica. Actúan sobre los ribosomas y son agentes bacteriostáticos, por ejemplo: Macrólidos como el Cloranfenicol, Tetraciclinas.
- Modificadores de la síntesis proteica. Actúan de forma bactericida (muerte de la bacteria) por modificar la síntesis proteicas a nivel de cromosomas bacterianos, por ejemplo: Aminoglucósidos. O Producen proteínas falsas (modifican la permeabilidad de la membrana bacteriana y provoca la muerte de las bacterias) que hace que estos antibióticos sean bacteriostáticos.
- Modificadores del metabolismo de los ácidos nucleicos que impiden la replicación bacteriana, por ejemplo: Rifampicinas.
- Antimetabolitos, impide que se sintetice el ácido fólico, por ejemplo: Sulfamidas y Trimetroprim
- Inhibidores de la replicación viral, por ejemplo: Zidovudina
- etc.
Mecanismos fenotípicos de resistencia
O cambia la carga genética o se introduce uno extraño.
1. Algunas bacterias crean enzimas y producen inhibidores enzimáticos del antibiótico, por ejemplo:
- Enzimas β-lactamasas producidas por bacterias resistentes a antibióticos β-lactámico.A través de plásmido o un transposon (material genético, trozo de DNA) que le permite colocarse dentro del plásmido o del cromosoma cambiando la carga genética. (CROM, PLASM, TRANSP)
- Aminoglucósidos. La bacteria se hace resistente por que añade sustancias químicas: acetilaciones, adenilaciones, fosforilaciones. Se hace resistente por que ese antibiótico no puede penetrar en el interior de la bacteria y en 1% por que el antibiótico carece de eficacia (CROM, PLAS, TRANSP)- Acetilación del Cloranfenicol por parte de bacterias (CROM, PLASM)
- Los Macrólidos también pueden ser inactivados por la estearasa (por ejemplo: la Eritromicina) (PLASM)
2. Por que producen alteración de la permeabilidad de la membrana.
- En la membrana externa: Algunas Gram-, cambian permeabilidad y se hacen resistentes (por ejemplo: los β-lactámicos, algunos no actúan sobre bacterias que impermeabilizan membranas bacterianas: Polimixina, Aminoglucosido, Nalidixico, Quinolonas). Hay bacterias que se impermeabilizan al Cloranfenicol.
- En membrana interna: En Aminoglicosidos hay bacterias que impiden transporte hacia el interior de la misma. Por ejemplo: Tetraciclinas, Quinolonas, aumenta la permeabilidad de la membrana, en algunas Tetraciclinas se invierte el mecanismo de transporte y va del medio interno al externo (CROM, PLASM, TRANSP)
3. Alterar el sitio de ataque intracelular del antibiótico. Un antibiótico se debe fijar sobre el ribosoma, si se modifica esa unión del antibiótico no se inhibe la síntesis proteica, por ejemplo: Tetraciclinas, Aminoglucosidos, Macrolidos.
4. Alteración del enzima blanco.
- Los β-lactámicos impiden la síntesis de la pared bacteriana fijándose sobre PBP. Hay bacterias resistentes por que disminuyen la afinidad del antibiótico por la PBP. En ocasiones la bacteria sintetiza nuevas unidades de PBP (PLASM).
- Enzimas β-lactamasas producidas por bacterias resistentes a antibióticos β-lactámico.A través de plásmido o un transposon (material genético, trozo de DNA) que le permite colocarse dentro del plásmido o del cromosoma cambiando la carga genética. (CROM, PLASM, TRANSP)
- Aminoglucósidos. La bacteria se hace resistente por que añade sustancias químicas: acetilaciones, adenilaciones, fosforilaciones. Se hace resistente por que ese antibiótico no puede penetrar en el interior de la bacteria y en 1% por que el antibiótico carece de eficacia (CROM, PLAS, TRANSP)- Acetilación del Cloranfenicol por parte de bacterias (CROM, PLASM)
- Los Macrólidos también pueden ser inactivados por la estearasa (por ejemplo: la Eritromicina) (PLASM)
2. Por que producen alteración de la permeabilidad de la membrana.
- En la membrana externa: Algunas Gram-, cambian permeabilidad y se hacen resistentes (por ejemplo: los β-lactámicos, algunos no actúan sobre bacterias que impermeabilizan membranas bacterianas: Polimixina, Aminoglucosido, Nalidixico, Quinolonas). Hay bacterias que se impermeabilizan al Cloranfenicol.
- En membrana interna: En Aminoglicosidos hay bacterias que impiden transporte hacia el interior de la misma. Por ejemplo: Tetraciclinas, Quinolonas, aumenta la permeabilidad de la membrana, en algunas Tetraciclinas se invierte el mecanismo de transporte y va del medio interno al externo (CROM, PLASM, TRANSP)
3. Alterar el sitio de ataque intracelular del antibiótico. Un antibiótico se debe fijar sobre el ribosoma, si se modifica esa unión del antibiótico no se inhibe la síntesis proteica, por ejemplo: Tetraciclinas, Aminoglucosidos, Macrolidos.
4. Alteración del enzima blanco.
- Los β-lactámicos impiden la síntesis de la pared bacteriana fijándose sobre PBP. Hay bacterias resistentes por que disminuyen la afinidad del antibiótico por la PBP. En ocasiones la bacteria sintetiza nuevas unidades de PBP (PLASM).
- Sulfamida - Trimetropin, la bacteria disminuye la fijación de dihidropteroatosintetasa.
- Las Quinolonas producen una DNA-girasa anómala.
5. Producción de Auxotrofos. La bacteria es incapaz de coger sustratos que el antibiótico había inactivado, los coge del medio exógeno
- Las Quinolonas producen una DNA-girasa anómala.
5. Producción de Auxotrofos. La bacteria es incapaz de coger sustratos que el antibiótico había inactivado, los coge del medio exógeno
Medicamentos: La Terapia Antiinfecciosa, clasificación y mecanismos
Grupos de medicamentos: Antiinfecciosos
Observaciones... Puedes encontrar las referencias, la bibliografía empleada y además, descargar ésta publicación en formato pdf., en... El Mega Archivador