El primer fármaco auténticamente útil para la terapia oral de la disfunción eréctil fue el Sildenafilo, un inhibidor de la PDE-5 cuya acción se fundamenta en la dinámica de la erección.
El GMPc actúa como segundo mensajero del NO de origen endotelial o nervioso e interviene en la activación de un grupo de proteincinasa, las cuales reducen las concentraciones intracelulares de calcio libre, bloqueando con ello los mecanismos contráctiles celulares. La inhibición de la fosfodiesterasa potencia el efecto vasodilatador del NO y permite recuperar, aunque sea temporalmente, la capacidad de erección del pene, al actuar sobre los vasos de los cuerpos cavernosos provocando una relajación de su musculatura lisa y de las arterias sinusoidales con la consecuencia inmediata de entrada masiva de sangre y erección. Los inhibidores de la PDE-5 impiden la metabolización del GMPc y se facilita la erección y su mantenimiento, pero son eficaces sólo tras el estímulo sexual, lo que significa que, por si mismos no mejoran la líbido. La importancia de esta selectividad viene determinada por la abundancia de las isiformas en determinados tejidos y órganos.
- PDE1: Presente en cerebro, corazón, musculatura esquelética, hígado musculatura lisa vascular y visceral. Asociado a debilidad muscular, percepción del gusto y del olfato.
- PDE2: Presente en cerebro, corazón, musculatura esquelética, musculatura lisa visceral, corteza adrenal y cuerpos cavernosos. Asociado a percepción olfativa y producción de hormonas adrenocorticales.
- PDE3: Presente en cerebro, corazón, musculatura esquelética, musculatura lisa vascular y visceral, hígado, tejido adiposo, plaquetas y cuerpos cavernosos. Asociado a la contractilidad miocárdica, secreción de insulina, lipolisis, producción de glucosa y agregación plaquetaria.
- PDE4: Presente en cerebro, testículos, musculatura esquelética, musculatura lisa vascular, tiroides, riñón, pulmón y mastocitos. Asociado a procesos inflamatorios, tono muscular de vasos y vísceras, depresión, activación tiroidea, reproducción.
- PDE5: Presente en musculatura lisa vascular y visceral, plaquetas y cuerpos cavernosos. Asociado a la erección del pene y tono de musculatura lisa, agregación plaquetaria.
- PDE5: Presente en retina, tanto en los conos como en los bastones, aunque con variantes bioquímicas. Asociado a los procesos de transducción de señales luminosas en la visión
- PDE7: Presente en musculatura esquelética, corazón y linfocitos. Asociado a la activación de linfocitos T, metabolismo, contractibilidad de músculos esqueléticos.
- PDE8: Presente en ovarios, intestino, testículos.
- PDE9: Presente en bazo, intestino delgado y cerebro.
- PDE!=: Presente en testículos, tiroides y cerebro (putamen y nervio caudal)
- PDE11: Presente en musculatura esquelética, corazón, musculatura lisa vascular y visceral, cuerpos cavernosos, cerebro (hipófisis), testículos, hígado y riñón.
Además del Sildenafilo, otros inhibidores de la PDE5 serían el Vardenafilo, el Taladafilo y el Avanafilo, etc., para valorar si producen efecto, debe tomarse en al menos 4 ocasiones y el efecto se produce en todos los fármacos entre 30 y 60 minutos después de la toma.
No hay diferencias sustanciales entre los inhibidores del PDE5 en eficacia, pero si en la duración del efecto. El Sidenafilo y el Vardenafilo interaccionan con alimentos y es necesario administrarlo en ayunas, no así el Tadalafilo. El Tadalafilo es algo más eficaz que el resto. La preferencia relativa hacia el Tadalafilo por pacientes y médicos parece basarse en que permite unas relaciones sexuales más expontáneas en los pacientes, aunque el Vardenafilo podría ser beneficioso en pacientes que presentan eyaculación precoz asociada a disfunción eréctil. En pacientes geriátricos y otras poblaciones de difícil evaluación clínica, la determinación de los niveles de testosterona puede ayudar a predecir la eficacia clínica de los inhibidores de PDE5. Solo el Tadalafilo tiene tiene posibilidad de tratamiento crónico a bajas dosis, utilizando esencialmente en pacientes tratados con prostactectomia radical por cáncer de próstata, que tienen impotencia secundaria en el 40-80% de los casos. Algunos datos apuntan a que los inhibidores de PDE5 en varones sin disfunción eréctil disminuyen el periodo refractario y mejoran el control de la eyaculación.
En la población global de pacientes con disfunción eréctil, al margen de la etiología de la disfunción, la mejoría en la calidad y cantidad de erecciones se produce en el 60-70% tras el primer uso de los inhibidores de PDE5, tasas que llegan a cerca del 90% con el uso repetido, muy por encima de la tasa obtenida con el placebo. En pacientes diabéticos, se consigue una erección suficiente para el coito en un porcentaje menor, pero siempre por encima del placebo. En pacientes con esclerosis múltiple, se observa una mejoría en las erecciones frente al placebo. En disfunciones eréctiles en traumatismos medulares, permiten el coito al 70% de los afectados.
La terapia hormonal con testosterona en disfunción eréctil es muy limitada. Está solo indicada en pacientes con patología hormonal (hipogonadismo con testosterona baja y disfunción eréctil. Su utilización como tratamiento en pacientes con testosterona normal es absolutamente ineficaz.
El tratamiento de autoinyecciones en el cuerpo cavernoso de sustancias vasoactivas se utiliza en pacientes en los que los inhibidores de PDE5 son ineficaces. Consiste en una inyección intracavernosa de Alprostatilo, que conduce a la erección en 15-20 minutos. Una posible complicación que se produce es el priaprismo (duración de la erección de más de 2-3 horas), el cual debe ser tratado de inmediato mediante punción y aspiración del cuerpo cavernoso de la sangre necesaria para producir detumescencia. Si no es suficiente, se utiliza inyección intracavernosa de Adrenalina o Fenilefrina. Si el priaprismo dura más de 24 horas, se producen graves lesiones en el cuerpo cavernoso que acentúan la impotencia. En general, se produce una respuesta suficiente para realizar el coito en el 70-87% de los pacientes, sin embargo, los inconvenientes de las autoinyecciones (incompetencia, priaprismo y dolor) son la causa del abandono o no utilización. La alternativa es la utilización de Alprostadilo por vía uretral.
El Avanafilo se utiliza en tratamiento de disfunción eréctil en varones adultos en presencia de estimulación sexual
El Sildenafilo se utiliza en tratamiento de la disfunción eréctil en hombres (incapacidad para obtener o mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria. Para que sea efectivo es necesario la estimulación sexual.
El Tadalafilo se utiliza en tratamiento de disfunción eréctil en varones adultos en presencia de estimulación sexual. También de los signos y síntomas de la hiperplaxia benigna de próstata en adultos.
El Vardenafilo se utiliza en tratamiento de disfunción eréctil en varones adultos en presencia de estimulación sexual
El Aprostatilo se utiliza en forma de inyección intracavernoso y bastoncillo uretral en el tratamiento de la disfunción eréctil en adultos y como coadyubante de otras pruebas para el diagnóstico y tratamiento de la disfunción eréctil
- PDE1: Presente en cerebro, corazón, musculatura esquelética, hígado musculatura lisa vascular y visceral. Asociado a debilidad muscular, percepción del gusto y del olfato.
- PDE2: Presente en cerebro, corazón, musculatura esquelética, musculatura lisa visceral, corteza adrenal y cuerpos cavernosos. Asociado a percepción olfativa y producción de hormonas adrenocorticales.
- PDE3: Presente en cerebro, corazón, musculatura esquelética, musculatura lisa vascular y visceral, hígado, tejido adiposo, plaquetas y cuerpos cavernosos. Asociado a la contractilidad miocárdica, secreción de insulina, lipolisis, producción de glucosa y agregación plaquetaria.
- PDE4: Presente en cerebro, testículos, musculatura esquelética, musculatura lisa vascular, tiroides, riñón, pulmón y mastocitos. Asociado a procesos inflamatorios, tono muscular de vasos y vísceras, depresión, activación tiroidea, reproducción.
- PDE5: Presente en musculatura lisa vascular y visceral, plaquetas y cuerpos cavernosos. Asociado a la erección del pene y tono de musculatura lisa, agregación plaquetaria.
- PDE5: Presente en retina, tanto en los conos como en los bastones, aunque con variantes bioquímicas. Asociado a los procesos de transducción de señales luminosas en la visión
- PDE7: Presente en musculatura esquelética, corazón y linfocitos. Asociado a la activación de linfocitos T, metabolismo, contractibilidad de músculos esqueléticos.
- PDE8: Presente en ovarios, intestino, testículos.
- PDE9: Presente en bazo, intestino delgado y cerebro.
- PDE!=: Presente en testículos, tiroides y cerebro (putamen y nervio caudal)
- PDE11: Presente en musculatura esquelética, corazón, musculatura lisa vascular y visceral, cuerpos cavernosos, cerebro (hipófisis), testículos, hígado y riñón.
Además del Sildenafilo, otros inhibidores de la PDE5 serían el Vardenafilo, el Taladafilo y el Avanafilo, etc., para valorar si producen efecto, debe tomarse en al menos 4 ocasiones y el efecto se produce en todos los fármacos entre 30 y 60 minutos después de la toma.
No hay diferencias sustanciales entre los inhibidores del PDE5 en eficacia, pero si en la duración del efecto. El Sidenafilo y el Vardenafilo interaccionan con alimentos y es necesario administrarlo en ayunas, no así el Tadalafilo. El Tadalafilo es algo más eficaz que el resto. La preferencia relativa hacia el Tadalafilo por pacientes y médicos parece basarse en que permite unas relaciones sexuales más expontáneas en los pacientes, aunque el Vardenafilo podría ser beneficioso en pacientes que presentan eyaculación precoz asociada a disfunción eréctil. En pacientes geriátricos y otras poblaciones de difícil evaluación clínica, la determinación de los niveles de testosterona puede ayudar a predecir la eficacia clínica de los inhibidores de PDE5. Solo el Tadalafilo tiene tiene posibilidad de tratamiento crónico a bajas dosis, utilizando esencialmente en pacientes tratados con prostactectomia radical por cáncer de próstata, que tienen impotencia secundaria en el 40-80% de los casos. Algunos datos apuntan a que los inhibidores de PDE5 en varones sin disfunción eréctil disminuyen el periodo refractario y mejoran el control de la eyaculación.
En la población global de pacientes con disfunción eréctil, al margen de la etiología de la disfunción, la mejoría en la calidad y cantidad de erecciones se produce en el 60-70% tras el primer uso de los inhibidores de PDE5, tasas que llegan a cerca del 90% con el uso repetido, muy por encima de la tasa obtenida con el placebo. En pacientes diabéticos, se consigue una erección suficiente para el coito en un porcentaje menor, pero siempre por encima del placebo. En pacientes con esclerosis múltiple, se observa una mejoría en las erecciones frente al placebo. En disfunciones eréctiles en traumatismos medulares, permiten el coito al 70% de los afectados.
La terapia hormonal con testosterona en disfunción eréctil es muy limitada. Está solo indicada en pacientes con patología hormonal (hipogonadismo con testosterona baja y disfunción eréctil. Su utilización como tratamiento en pacientes con testosterona normal es absolutamente ineficaz.
El tratamiento de autoinyecciones en el cuerpo cavernoso de sustancias vasoactivas se utiliza en pacientes en los que los inhibidores de PDE5 son ineficaces. Consiste en una inyección intracavernosa de Alprostatilo, que conduce a la erección en 15-20 minutos. Una posible complicación que se produce es el priaprismo (duración de la erección de más de 2-3 horas), el cual debe ser tratado de inmediato mediante punción y aspiración del cuerpo cavernoso de la sangre necesaria para producir detumescencia. Si no es suficiente, se utiliza inyección intracavernosa de Adrenalina o Fenilefrina. Si el priaprismo dura más de 24 horas, se producen graves lesiones en el cuerpo cavernoso que acentúan la impotencia. En general, se produce una respuesta suficiente para realizar el coito en el 70-87% de los pacientes, sin embargo, los inconvenientes de las autoinyecciones (incompetencia, priaprismo y dolor) son la causa del abandono o no utilización. La alternativa es la utilización de Alprostadilo por vía uretral.
El Avanafilo se utiliza en tratamiento de disfunción eréctil en varones adultos en presencia de estimulación sexual
El Sildenafilo se utiliza en tratamiento de la disfunción eréctil en hombres (incapacidad para obtener o mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria. Para que sea efectivo es necesario la estimulación sexual.
El Tadalafilo se utiliza en tratamiento de disfunción eréctil en varones adultos en presencia de estimulación sexual. También de los signos y síntomas de la hiperplaxia benigna de próstata en adultos.
El Vardenafilo se utiliza en tratamiento de disfunción eréctil en varones adultos en presencia de estimulación sexual
El Aprostatilo se utiliza en forma de inyección intracavernoso y bastoncillo uretral en el tratamiento de la disfunción eréctil en adultos y como coadyubante de otras pruebas para el diagnóstico y tratamiento de la disfunción eréctil
Medicamentos: Fármacos usados en disfunción eréctil Parte 2
Grupos de medicamentos: Genitourinario
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