La Diabetes mellitus es un conjunto de enfermedades metabólicas de etiología (causa) y clínica heterogénea (formado por elementos de diversa clase o naturaleza), caracterizado por hiperglucemia (aumento anormal de la cantidad de azúcar en la sangre), como consecuencia de defectos en la secreción de Insulina, la acción de la misma o ambas cosas.
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- Aumento de la sensibilidad a la Insulina endógena (interno):
+ Biguanidas: Metformina.
+ Activadores del receptor hormonal nuclear PPAR𝛾 o receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (Tiazolidindionas); Pioglitazona, Rosiglitazona.
- Aumento de la secrección/liberación de Insulina endógena:
+ Sulfonilureas: Glibenclamida, Gliclazida, Glimepirida, Glipizida, Glisentida.
+ Metilglinidas y análogos: Nateglinida, Repaglinida.
+ Incretinomiméticos.
++ Análogos del GLP-1 o Péptido análogo al glucagón-1 (ArGLP-1): Exenatida, Liraglutida, Lixisenatida.
++ Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (iDPP-4): Linagliptina, Saxagliptina, Sitagliptina, Vildagliptina.
- Reducción de la absorción digestiva de glucosa:
+ Inhibidores de las 𝛼-glucosidasas: Acarbosa, Miglitol.
+ Fibra vegetal y derivados: Goma guar, etc..
- Inhibición de la reabsorción tubular renal de glucosa:
+ Inhibidores del SGLT2 o cotransportador de sodio y glucosa: Dapagliflozina.
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La hiperglucemia crónica en la diabetes, se asocia con lesiones a largo plazo, fundamentalmente en los ojos, riñón, sistema nervioso y corazón.
Etiológicamente, se puede clasificar la diabetes en:
- Diabetes de tipo 1 (DM1), de etiología autoinmune o idiopática (espontánea o de causa desconocida).
- Diabetes de tipo 2 (DM2), producción insuficiente o resistencia a la Insulina.
- Otros tipos específicos como defectos genéticos que afectan a la producción de las células beta, o la acción de la Insulina, asociada a alteraciones del páncreas exocrino, asociada a endocrinopatías (enfermedades del sistema endocrino), inducida por fármacos, asociada a infecciones, asociada a síndromes genéticos.
- Diabetes gestacional (diabetes durante el embarazo).
La DM1 es causada por una destrucción, debida mayoritariamente a un ataque autoinmune o a la extirpación (de las células 𝛽-pancreáticas, siendo por tanto la reserva insulínica nula o escasa). Mientras que la DM2 se debe a diversos grados de resistencia a la acción de la insulina, a una secreción insuficiente de ésta, o a ambas circunstancias al mismo tiempo, también es frecuente en DM2 una sobreproducción hepática de glucosa.
La resistencia a la Insulina es un componente fundamental de la DM2, por la que está alterado el balance entre la secreción de Insulina por las células 𝛽 y la acción periférica de la Insulina en tejidos periféricos. De hecho, muchos obesos inicialmente tienen insulinoresistencia y no desarrollan DM, sin embargo con el tiempo, las alteraciones en la secreción de insulina por las células 𝛽 determinarán su aparición. En la DM2 parece existir un defecto programado de la secreción de Insulina.
Existe una producción constante de insulina a lo largo de las 24 horas (conocida como insulina basal), que está acompañada por picos bruscos de mayor producción para cubrir las necesidades metabólicas derivadas de la digestión de las comidas.
La hiperglucemia permanente es la responsable principal de las complicaciones en la diabetes: retinopatías (enfermedades en la retina de los ojos), nefropatía (enfermedad en las nefronas - riñón) y neuropatía (enfermedad en nervios), debido fundamentalmente a que algunas de las proteínas presentes en la sangre sufren un proceso de glucosilación (proceso bioquímico en el que se le asimila un glúcido a otra molécula), que altera las características físicas y químicas, alterando su actividad biológica. Como consecuencia se produce un deterioro acumulado de algunas funciones biológicas, especialmente relacionadas con el mantenimiento de la homeostasis interna (propiedad de los organismos que consiste en su capacidad para mantener una condición interna estable) y con los vasos sanguíneos, muy especialmente los de pequeño calibre (particularmente los capilares). De ahí derivan la mayor parte de las complicaciones a largo plazo, especialmente la retinopatía y la nefropatía. Además un estado prolongado de hiperglucemia conduce a la activación y/o sobreutilización de vías metabólicas alternativas para la glucolisis (oxidación de la glucosa - azúcar para obtener energía), que dan lugar a metabolitos que acaban acumulándose provocando alteraciones diversas (como la neuropatía diabética, asociada a un deterioro de la capa mielínica de las conducciones nerviosas periféricas).
Es necesario un control estricto de la glucemia para prevenir las consecuencias de la hiperglucemia continuada, emulando la secreción natural de la insulina mediante la combinación de insulina de acción prolongada (formas retardadas) para proporcionar los niveles basales, y de dos a tres inyecciones de insulina de acción corta (formas no retardadas) para cubrir la hiperglucemia postprandial (la asociada a las comidas).
- Diabetes de tipo 1 (DM1), de etiología autoinmune o idiopática (espontánea o de causa desconocida).
- Diabetes de tipo 2 (DM2), producción insuficiente o resistencia a la Insulina.
- Otros tipos específicos como defectos genéticos que afectan a la producción de las células beta, o la acción de la Insulina, asociada a alteraciones del páncreas exocrino, asociada a endocrinopatías (enfermedades del sistema endocrino), inducida por fármacos, asociada a infecciones, asociada a síndromes genéticos.
- Diabetes gestacional (diabetes durante el embarazo).
La DM1 es causada por una destrucción, debida mayoritariamente a un ataque autoinmune o a la extirpación (de las células 𝛽-pancreáticas, siendo por tanto la reserva insulínica nula o escasa). Mientras que la DM2 se debe a diversos grados de resistencia a la acción de la insulina, a una secreción insuficiente de ésta, o a ambas circunstancias al mismo tiempo, también es frecuente en DM2 una sobreproducción hepática de glucosa.
La resistencia a la Insulina es un componente fundamental de la DM2, por la que está alterado el balance entre la secreción de Insulina por las células 𝛽 y la acción periférica de la Insulina en tejidos periféricos. De hecho, muchos obesos inicialmente tienen insulinoresistencia y no desarrollan DM, sin embargo con el tiempo, las alteraciones en la secreción de insulina por las células 𝛽 determinarán su aparición. En la DM2 parece existir un defecto programado de la secreción de Insulina.
Existe una producción constante de insulina a lo largo de las 24 horas (conocida como insulina basal), que está acompañada por picos bruscos de mayor producción para cubrir las necesidades metabólicas derivadas de la digestión de las comidas.
La hiperglucemia permanente es la responsable principal de las complicaciones en la diabetes: retinopatías (enfermedades en la retina de los ojos), nefropatía (enfermedad en las nefronas - riñón) y neuropatía (enfermedad en nervios), debido fundamentalmente a que algunas de las proteínas presentes en la sangre sufren un proceso de glucosilación (proceso bioquímico en el que se le asimila un glúcido a otra molécula), que altera las características físicas y químicas, alterando su actividad biológica. Como consecuencia se produce un deterioro acumulado de algunas funciones biológicas, especialmente relacionadas con el mantenimiento de la homeostasis interna (propiedad de los organismos que consiste en su capacidad para mantener una condición interna estable) y con los vasos sanguíneos, muy especialmente los de pequeño calibre (particularmente los capilares). De ahí derivan la mayor parte de las complicaciones a largo plazo, especialmente la retinopatía y la nefropatía. Además un estado prolongado de hiperglucemia conduce a la activación y/o sobreutilización de vías metabólicas alternativas para la glucolisis (oxidación de la glucosa - azúcar para obtener energía), que dan lugar a metabolitos que acaban acumulándose provocando alteraciones diversas (como la neuropatía diabética, asociada a un deterioro de la capa mielínica de las conducciones nerviosas periféricas).
Es necesario un control estricto de la glucemia para prevenir las consecuencias de la hiperglucemia continuada, emulando la secreción natural de la insulina mediante la combinación de insulina de acción prolongada (formas retardadas) para proporcionar los niveles basales, y de dos a tres inyecciones de insulina de acción corta (formas no retardadas) para cubrir la hiperglucemia postprandial (la asociada a las comidas).
Tratamiento
El objetivo del tratamiento farmacológico de la DM2 es conseguir un control metabólico optimizado con la máxima seguridad posible, debiéndose plantear como objetivo más ambicioso el de HbA1c (Hemoglobina glicosilada) <6,5% en las primeras fases de la enfermedad y el más pragmático del <7,5% en fases más avanzadas o con riesgo de hipoglucemias.
El tratamiento se basa en:
- Si la hiperglucemia no es excesiva (HbA1c: 6,5-8,5%), la Metformina es el fármaco de elección (sólo en casos de intolerancia o contraindicación, se utilizan fármacos alternativos). Si la hiperglucemia es elevada (HbA1c>8,5%), el tratamiento inicial de entrada, debe realizarse con varios fármacos orales en combinación o bien iniciar el uso de insulina.
- En un segundo escalón, adicción de un segundo fármaco de acción sinérgica (que actúen en conjunto), para lo que se dispone de diversas opciones que deben individualizarse en función de las características de cada paciente.
- El tercer escalón, implica la introducción de una Insulina basal como opción a la triple terapia oral, que se reservará únicamente para los casos de resistencia a la insulinización
- El cuarto escalón (incorporación de un cuarto Agente antidiabético), es considerado como terapia experimental.
Las opciones farmacológicas actualmente disponibles para tratar la DM2 consisten en:
- Aporte exógeno (externo) de Insulina o de Análogos insulínicos.
El objetivo del tratamiento farmacológico de la DM2 es conseguir un control metabólico optimizado con la máxima seguridad posible, debiéndose plantear como objetivo más ambicioso el de HbA1c (Hemoglobina glicosilada) <6,5% en las primeras fases de la enfermedad y el más pragmático del <7,5% en fases más avanzadas o con riesgo de hipoglucemias.
El tratamiento se basa en:
- Si la hiperglucemia no es excesiva (HbA1c: 6,5-8,5%), la Metformina es el fármaco de elección (sólo en casos de intolerancia o contraindicación, se utilizan fármacos alternativos). Si la hiperglucemia es elevada (HbA1c>8,5%), el tratamiento inicial de entrada, debe realizarse con varios fármacos orales en combinación o bien iniciar el uso de insulina.
- En un segundo escalón, adicción de un segundo fármaco de acción sinérgica (que actúen en conjunto), para lo que se dispone de diversas opciones que deben individualizarse en función de las características de cada paciente.
- El tercer escalón, implica la introducción de una Insulina basal como opción a la triple terapia oral, que se reservará únicamente para los casos de resistencia a la insulinización
- El cuarto escalón (incorporación de un cuarto Agente antidiabético), es considerado como terapia experimental.
Las opciones farmacológicas actualmente disponibles para tratar la DM2 consisten en:
- Aporte exógeno (externo) de Insulina o de Análogos insulínicos.
- Aumento de la sensibilidad a la Insulina endógena (interno):
+ Biguanidas: Metformina.
+ Activadores del receptor hormonal nuclear PPAR𝛾 o receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (Tiazolidindionas); Pioglitazona, Rosiglitazona.
- Aumento de la secrección/liberación de Insulina endógena:
+ Sulfonilureas: Glibenclamida, Gliclazida, Glimepirida, Glipizida, Glisentida.
+ Metilglinidas y análogos: Nateglinida, Repaglinida.
+ Incretinomiméticos.
++ Análogos del GLP-1 o Péptido análogo al glucagón-1 (ArGLP-1): Exenatida, Liraglutida, Lixisenatida.
++ Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (iDPP-4): Linagliptina, Saxagliptina, Sitagliptina, Vildagliptina.
- Reducción de la absorción digestiva de glucosa:
+ Inhibidores de las 𝛼-glucosidasas: Acarbosa, Miglitol.
+ Fibra vegetal y derivados: Goma guar, etc..
- Inhibición de la reabsorción tubular renal de glucosa:
+ Inhibidores del SGLT2 o cotransportador de sodio y glucosa: Dapagliflozina.
Medicamentos: Los Antidiabéticos, introducción
Grupos de medicamentos: DigestivoObservaciones... Puedes encontrar las referencias, la bibliografía empleada y además, descargar ésta publicación en formato pdf., en... El Mega Archivador